Aisha Tyler é a apresentadora. Ela explica os jogos, pede a participação da plateia e, no final de cada brincadeira, dá pontos fictícios para “costurar” o programa. Aisha também participa da última brincadeira do programa. Além de também contarem com a ajuda da pianista Laura Hall durante as performances musicais.

O elenco principal conta com mais três atores regulares, Ryan Stiles, Wayne Brady e Colin Mochrie, e mais um ator convidado. As brincadeiras são simples, como encenar usando estranhos objetos, cantar quadrilha, escolher alguém na plateia e inventar uma música, entre muitas outras.

Algumas brincadeiras de “Whose Line is it Anyway?” são ótimas para festas. Alguns exemplos: dois atores conversam sempre começando suas frases seguindo o alfabeto, quando alguém era entra outro; uma variante é conversar somente com nomes de músicas. Em outra brincadeira, três deles têm um estranho personagem definido e um deles tenta adivinhar quem eles estão representando.