Se você parar um momento para conhecer Betty Suarez, você verá como ela é uma garota adorável, inteligente e trabalhadora. Quando o editor Bradford Meade passa o controle da “Mode”, a bíblia fashion da indústria da moda americana, para o seu filho Daniel, ele contrata Betty especialmente para ser a nova assistente de seu filho — principalmente porque ela é a única mulher em Nova York com quem Daniel ainda não dormiu.

Embora ele relute em aceitá-la no início, o espírito invencível de Betty e as idéias brilhantes dela acabam conquistando Daniel. Nenhum deles sabe como funciona o mundo da moda, mas eles formam uma equipe formidável contra aqueles que farão de tudo para derrubá-los.

E eles realmente estão nadando com os tubarões. A diva fashion Wilhelmina Slater, está furiosa por não ter sido escolhida por Bradford Meade para ser a editora chefe da revista, após a misteriosa morte da lendária editora da “Mode”, Fey Sommers. Wilhelmina, com a ajuda de seu assistente puxa-saco, Marc, e da recepcionista traiçoeira, Amanda, vão aproveitar todas as chances que tiverem para sabotar Daniel e Betty. Betty encontra uma amiga na doce Christina, que trabalha como costureira na revista e aparenta saber tudo sobre todos que trabalham lá.

Longe do trabalho, a vida doméstica de Betty está longe de ser glamourosa. Seu pai, Ignacio, e sua irmã, Hilda, não apoiam sua decisão de trabalhar na revista, apesar de seu sobrinho, Justin, a encorajar a seguir os seus sonhos, ele detesta o senso de moda dela. E o namorado nerd Walter, que sem nenhuma cerimônia deu o fora em Betty, continua aparecendo apesar das tentativas dela de ficar longe dele.