Os dois irmãos cuidam dos mais perturbadores casos criminais de perspectivas bem distintas. Como um investigador veterano, Don lida com os difíceis fatos e evidências enquanto Charlie, um professor de matemática de uma universidade da Califórnia, age num mundo de equações e probabilidades matemáticas.
O chefe de Don no FBI, o diretor assistente Walt Merrick, é céptico em relação à aliança entre os dois irmãos. A agente especial Terry Lake, a parceira de Don, e o agente David Sinclair, apoiam os dois, embora fiquem preocupados com o fato de que a cuidadosa análise de Charlie poderá impedir a rápida busca deles pelos criminosos. E o pai deles, Alan, fica contente por ver seus filhos trabalhando juntos, embora ele ainda não entenda o que Charlie faz da vida.
A única pessoa que acredita que o inovador trabalho deles tenha algum sentido é o físico Dr. Larry Fleinhardt, amigo de Charlie, que entende que a matemática é a linguagem da natureza humana e pode ser usada para solucionar alguns dos maiores mistérios da vida. Apesar de seus diferentes estilos de vida, Don e Charlie são capazes de combinar suas experiências para solucionar alguns crimes.
Rob Morrow (Don Eppes)
Judd Hirsch (Alan Eppes)
Alimi Ballard (David Sinclair)
Navi Rawat (Amita Ramanujan)
Peter MacNicol (Dr. Larry Fleinhardt)
Dylan Bruno (Colby Granger)
Diane Farr (Megan Reeves)
Aya Sumika (Liz Warner)