Os dois irmãos cuidam dos mais perturbadores casos criminais de perspectivas bem distintas. Como um investigador veterano, Don lida com os difíceis fatos e evidências enquanto Charlie, um professor de matemática de uma universidade da Califórnia, age num mundo de equações e probabilidades matemáticas.
O chefe de Don no FBI, o diretor assistente Walt Merrick, é céptico em relação à aliança entre os dois irmãos. A agente especial Terry Lake, a parceira de Don, e o agente David Sinclair, apoiam os dois, embora fiquem preocupados com o fato de que a cuidadosa análise de Charlie poderá impedir a rápida busca deles pelos criminosos. E o pai deles, Alan, fica contente por ver seus filhos trabalhando juntos, embora ele ainda não entenda o que Charlie faz da vida.
A única pessoa que acredita que o inovador trabalho deles tenha algum sentido é o físico Dr. Larry Fleinhardt, amigo de Charlie, que entende que a matemática é a linguagem da natureza humana e pode ser usada para solucionar alguns dos maiores mistérios da vida. Apesar de seus diferentes estilos de vida, Don e Charlie são capazes de combinar suas experiências para solucionar alguns crimes.
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