O capitão deste veículo espacial é Malcolm Reynolds, ou apenas Mal, um soldado derrotado por ter sido contrário a unificação dos planetas, uma ação imposta pelo regime totalitário da Confederação. Desta forma, ele está disposto a qualquer trabalho — legal ou não — para manter a Serenity intacta e sua tripulação abastecida.
Mal tem como braço direito a fiel e impetuosa Zoe, uma mulher que serviu ao lado dele na guerra e agora lhe deve sua vida. A tripulação da Serenity também inclui o marido de Zoe, Wash, um piloto bastante calmo. Kaylee, a jovem e animada engenheira da nave e Jayne, um violento mercenário que por enquanto consegue fingir sua lealdade a Mal.
Depois que a prostituição foi legalizada entre os planetas, a bela e sofisticada Inara passou a contar com seu próprio espaço na Serenity. É lá que ela mantém um relacionamento de amizade com a tripulação e serve como “dama de companhia” para os convidados da nave. O rico e discreto médico Simon, se juntou a tripulação da Serenity na esperança de proteger sua irmã mais nova, River, uma mulher emocionalmente frágil, porém, com grande poder intelectual. Sempre às voltas pela nave também está Book, “O Pastor”, um homem disposto a levar a palavra de Deus aos mais distantes pontos da galáxia.
Unidos pela necessidade, estes homens e mulheres, bastante diferentes uns dos outros, estão em busca de aventura e do melhor que a vida pode oferecer. No entanto, eles vão enfrentar constantes desafios, tais como evitar de serem capturados pela Confederação ou, ainda, mortos por bandidos e criaturas que sempre estão à espreita pelos confins do universo.
Gina Torres (Zoe)
Alan Tudyk (Wash)
Morena Baccarin (Inara)
Jewel Staite (Kaylee)
Adam Baldwin (Jayne)
Sean Maher (Simon)
Summer Glau (River)
Ron Glass (Book)