O médico chefe da Psiquiatria, Dr. Daniel Charles, se torna marcante para seus pacientes e é inteligentíssimo quando se trata de qualquer assunto, menos sobre sua vida pessoal. A diretora do hospital, Sharon Goodwin, sempre espera o melhor de seu pessoal, uma vez que ela precisa lidar com a grande pressão de administrar o maior hospital de Chicago sempre com um senso de humanidade que a permite encontrar médicos que oferecem o melhor cuidado possível.
A Dra. Natalie Manning é especialista em emergência pediátrica e é completamente focada e dedicada aos seus pacientes, mesmo estando no terceiro trimestre de sua gravidez. Já o Dr. Ethan Choi descobriu sua vocação para a medicina enquanto servia na marinha americana como médico de combate. Ele é um incansável, porém impulsivo, médico perito em doenças infecciosas.
A estudante do quarto ano de medicina, Dra. Sarah Reese, é super eficiente, mas nunca teve que lutar por nada. No entanto, logo ela descobrirá que algumas coisas estão acima de suas capacidades. E, por fim, April Sexton é uma enfermeira inteligente, corajosa e intuitiva que trabalha na emergência. Ela ama a ação dentro do hospital, é leal aos que chegam e é o coração de sua ala.
Juntos, eles confrontam os casos médicos mais críticos de Chicago e enfrentam dilemas éticos com coragem, paixão e cuidado incomparável.
Nick Gehlfuss (Dr. Will Halstead)
Yaya DaCosta (April Sexton)
Torrey DeVitto (Dra. Natalie Manning)
Rachel DiPillo (Dra. Sarah Reese)
Colin Donnell (Dr. Connor Rhodes)
Brian Tee (Dr. Ethan Choi)
S. Epatha Merkerson (Sharon Goodwin)